中性粒细胞凋亡在系统性红斑狼疮发病机制的研究进展
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国家自然科学基金(2014HH0027;20120181110009)


Neutrophils apoptosis in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus
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    【摘要】 系统性红斑狼疮是临床表现复杂、发病率较高的自身免疫性疾病。本病基本特征是自身抗原耐受性降低及自身抗体的产生。由于中性粒细胞死亡途径的改变,包括凋亡、继发坏死(SNECs)、中性粒细胞胞外捕获网(NETs)形成,凋亡细胞清除受损、含核DNA的NETs降解不全,继发坏死细胞(SNECs)释放出自身抗原。而修饰后的自身抗原经由滤泡树突状细胞(FDC)提呈给自身反应性B细胞,导致自身免疫耐受突破和自身抗体产生。自身抗体和未被清除的细胞碎片形成的免疫复合物(IC)沉积在循环组织,合并机体清除IC过程中产生的大量促炎因子导致系统性红斑狼疮(SLE)持续不断的炎症反应和组织损伤。本文就中性粒细胞凋亡形成、凋亡清除及清除受损在SLE发病机制中的研究进展做一综述。

    Abstract:

    【Abstract】 Systemic lupus erythematosus (SLE) is a prototype inflammatory autoimmune disease, which has complex clinical appearance and high morbidity. A characteristic hallmark of SLE is production of autoantibodies against nuclear components and breaking immunological tolerance. Because of neutrophils death pathways change, including apoptosis, SNECs, NETosis, autoantigens are mainly released from secondary necrotic cells (SNECs). These modified autoantigens are presented by follicular dendritic cells to autoreactive B cells, then results in breaking of selftolerance and production of autoantibodies. The clearance of immune complex (IC), along with the accumulation of cell remnants represents an initiating event of the etiology. The subsequent generation of autoantibodies results in perpetuating inflammation and tissue damage in SLE patients. This review elaborated pathogenesis of SLE, emphasis on the process of neutrophil apoptosis, clearance of apoptotic cells and defective clearance, and look forward to the new treattarget in SLE.

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